Коригувальна ефективність фосфоліпідів молока за тетрациклініндукованих змін амінокислотного складу крові в щурів

Сергій Бриженко, Вікторія Грищенко
Анотація

Метою дослідження було встановити закономірності змін амінокислотного спектра нативної крові в лабораторних щурів на тлі розвитку тетрациклініндукованої гепатопатології та застосування фосфоліпідів молока. Для експериментального відтворення моделі гострої форми гепатопатії лабораторним щурам упродовж 7 діб внутрішньошлунково вводили тетрацикліну гідрохлорид у дозі 250 мг/кг маси тіла. Було сформовано чотири групи, які включали щурів: клінічно здорових; хворих на тетрациклініндукований гепатоз (без лікування); хворих на тетрациклініндукований гепатоз, яким вводили фосфоліпіди молока; клінічно здорових, яким застосовували фосфоліпіди молока. Амінокислотний профіль нативної крові визначали методом паперової хроматографії з нінгідриновим проявленням. Експериментально встановлено розвиток дисбалансу в амінокислотному профілі нативної крові щурів внаслідок цитотоксичного впливу тетрацикліну гідрохлориду на гепатоцити. У хворих на експериментальну гепатопатологію тварин за умов самореабілітації відзначалося достовірне підвищення в нативній крові рівня гетерогенної фракції гістидину/таурину/аспарагіну (на 54 %) та тенденцією до зростання вмісту сумарних фракцій цистину/цистеїну, гліцину/серину й амінокислот орнітинового циклу. Концентрація окремих амінокислот залишалася відносно стабільною. Введення хворим тваринам фосфоліпідної біодобавки супроводжувалось вираженою мобілізацією в крові амінокислот у складі сумарних фракцій цистеїну/цистину (на 161 %), аргініну/орнітину/лізину (на 69 %), гістидину/таурину/аспарагіну (на 196 %), гліцину/серину/глутаміну/аспарагінової кислоти (на 92 %) та валіну/норваліну/триптофану (на 86 %), що вказувало на стимуляцію азотного обміну й уреагенезу та відображало активацію процесів детоксикації, антиоксидантного захисту та гепатотропний ефект фосфоліпідної корекції. Отримані результати можуть бути використані для діагностики метаболічних порушень, які стосуються проміжного обміну амінокислот, за гепатопатології медикаментозного ґенезу та як маркери для оцінки ефективності новостворених препаратів

Ключові слова

печінка; гепатопатологія; модель жирового гепатозу; коригувальна терапія; паперова хроматографія; маркерні зміни; медикаментозні ускладнення

ЦИТУВАТИ
Bryzhenko, S., & Gryshchenko, V. (2026). Corrective efficacy of milk phospholipids in tetracycline-induced changes in the amino acid composition of blood in rats. Scientific Reports of the National University of Life and Environmental Sciences of Ukraine, 22(3),117-135. https://doi.org/10.31548/dopovidi/3.2026.117
Використані джерела
  1. Aghaei, F., Arabzadeh, E., Mahmoodzadeh Hosseini, H., & Shirvani, H. (2023). Exercise training and probiotic Lacticaseibacillus rhamnosus GG reduce tetracycline-induced liver oxidative stress and inflammation in rats with hepatic steatosis. Probiotics and Antimicrobial Proteins, 15(5), 1393-1405. doi: 10.1007/s12602-022-09994-6.
  2. Allison, R., Guraka, A., Shawa, I.T., Tripathi, G., Moritz, W., & Kermanizadeh, A. (2023). Drug induced liver injury – a 2023 update. Journal of Toxicology and Environmental Health. Part B, Critical Reviews, 26(8), 442-467. doi: 10.1080/10937404.2023.2261848.
  3. Amanatidou, A.I., et al. (2023). Plasma amino acids in NAFLD patients with obesity are associated with steatosis and fibrosis: Results from the MAST4HEALTH study. Metabolites, 13(8), article number 959. doi: 10.3390/metabo13080959.
  4. Baliou, S., Adamaki, M., Ioannou, P., Pappa, A., Panayiotidis, M.I., Spandidos, D.A., Christodoulou, I., Kyriakopoulos, A.M., & Zoumpourlis, V. (2021). Protective role of taurine against oxidative stress (Review). Molecular Medicine Reports, 24(2), article number 605. doi: 10.3892/mmr.2021.12242.
  5. Block, R.J., Durrum, E.L., & Zweig, G. (1955). A manual of paper chromatography and paper electrophoresis. New York: Academic Press.
  6. Borgne-Sanchez, A., & Fromenty, B. (2025). Mitochondrial dysfunction in drug-induced hepatic steatosis: Recent findings and current concept. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology, 49(3), article number 102529. doi: 10.1016/j.clinre.2025.102529.
  7. Bryzhenko, S., & Gryshchenko, V. (2026). Amino acids of the biliary system in rats with tetracycline-induced hepatosis and the use of milk phospholipids. Ukrainian Journal of Veterinary Sciences, 17(1), 47-71. doi: 10.31548/veterinary1.2026.47.
  8. Cesarini, L., Grignaffini, F., Alisi, A., & Pastore, A. (2024). Alterations in glutathione redox homeostasis in metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: A systematic review. Antioxidants, 13(12), article number 1461. doi: 10.3390/antiox13121461.
  9. Consden, R., Gordon, A.H., & Martin, A.J.P. (1944). Qualitative analysis of proteins: A partition chromatographic method using paper. Biochemical Journal, 38(3), 224-232. doi: 10.1042/bj0380224.
  10.  Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council “On the Protection of Animals Used for Scientific Purposes”. (2010, September). Retrieved from https://eur-lex.europa.eu/eli/dir/2010/63/oj/eng.
  11. Ghanem, S.E., et al. (2022). Evaluation of amino acids profile as non-invasive biomarkers of hepatocellular carcinoma in Egyptians. Tropical Medicine and Infectious Disease, 7(12), article number 437. doi: 10.3390/tropicalmed7120437.
  12. Gu, K., et al. (2023). Tryptophan alleviates lipopolysaccharide-induced liver injury and inflammation by modulating necroptosis and pyroptosis signaling pathways in piglets. Animal Biotechnology, 34(8), 4069-4080. doi: 10.1080/10495398.2023.2255064.
  13. Hackman, R.H., & Lazarus, M. (1956). Quantitative analysis of amino acids using paper chromatography. Australian Journal of Biological Sciences, 9(2), 281-292. doi: 10.1071/BI9560281.
  14. Han, S.K., Baik, S.K., & Kim, M.Y. (2025). Protein and macronutrient metabolism in liver cirrhosis: About sarcopenia. Nutrients, 17(21), article number 3346. doi: 10.3390/nu17213346.
  15. Kinny-Köster, B., Bartels, M., Becker, S., Scholz, M., Thiery, J., & Ceglarek, U. (2016). Plasma amino acid concentrations predict mortality in patients with end-stage liver disease. Plos One, 11(7), article number e0159205. doi: 10.1371/journal.pone.0159205.
  16. Korolova, D., Gryshchenko, V., Chernyshenko, T., Platonov, O., Hornytska, O., Chernyshenko, V., Klymenko, P., Reshetnik, Y., & Platonova, T. (2023). Blood coagulation factors and platelet response to drug-induced hepatitis and hepatosis in rats. Animal Models and Experimental Medicine, 6(1), 66-73. doi: 10.1002/ame2.12301.
  17.  Law of Ukraine No. 3447-IV “On the Protection of Animals from Cruelty”. (2006, February). Retrieved from https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/3447-15#Text.
  18. Leonetti, S., Herzog, R.I., Caprio, S., Santoro, N., & Tricò, D. (2020). Glutamate-serine-glycine index: A novel potential biomarker in pediatric non-alcoholic fatty liver disease. Children, 7(12), article number 270. doi: 10.3390/children7120270.
  19. Li, Z., et al. (2020). Methionine metabolism in chronic liver diseases: An update on molecular mechanism and therapeutic implication. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5, article number 280. doi: 10.1038/s41392-020-00349-7.
  20. Melnychuk, D., Hryshchenko, V., & Litvinenko, O. (2009). Veterinary bioactive additive of liposomal form and method of reparative therapy in hepatology. (Patent of Ukraine No. 86516). Retrieved from https://sis.nipo.gov.ua/uk/search/detail/422804/.
  21. Moore, S., & Stein, W.H. (1948). Photometric ninhydrin method for use in the chromatography of amino acids. Journal of Biological Chemistry, 176(1), 367-388. doi: 10.1016/S0021-9258(18)51034-6.
  22.  Order of the Ministry of Education and Science, Youth and Sports of Ukraine No. 249 “On Approval of the Procedure for Conducting Research and Experiments on Animals by Scientific Institutions”. (2012, March). Retrieved from https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z0416-12#Text.
  23. Partridge, S.M. (1948). Filter-paper partition chromatography of sugars: I. General description and application to the qualitative analysis of sugars in apple juice, egg white and foetal blood of sheep. Biochemical Journal, 42(2), 238-250. doi: 10.1042/bj0420238.
  24. Prechtl, L., et al. (2024). Circulating amino acid signature features urea cycle alterations associated with coronary artery disease. Scientific Reports, 14, article number 25848. doi: 10.1038/s41598-024-76835-7.
  25. Saitoh, W., Yamauchi, S., Watanabe, K., Takasaki, W., & Mori, K. (2014). Metabolomic analysis of arginine metabolism in acute hepatic injury in rats. Journal of Toxicological Sciences, 39(1), 41-50. doi: 10.2131/jts.39.41.
  26. Sun, Y., Demagny, H., Faure, A., Pontanari, F., Jalil, A., Bresciani, N., Yildiz, E., Korbelius, M., Perino, A., & Schoonjans, K. (2023). Asparagine protects pericentral hepatocytes during acute liver injury. Journal of Clinical Investigation, 133(7), article number e163508. doi: 10.1172/JCI163508.
  27. Tan, Q., Deng, S., & Xiong, L. (2025). Role of kynurenine and its derivatives in liver diseases: Recent advances and future clinical perspectives. International Journal of Molecular Sciences, 26(3), article number 968. doi: 10.3390/ijms26030968.
  28. Tang, Y., Chen, X., Chen, Q., Xiao, J., Mi, J., Liu, Q., You, Y., Chen, Y., & Ling, W. (2022). Association of serum methionine metabolites with non-alcoholic fatty liver disease: A cross-sectional study. Nutrition & Metabolism, 19, article number 21. doi: 10.1186/s12986-022-00647-7.
  29. Wang, Y., Li, J., Matye, D., Zhang, Y., Dennis, K., Ding, W.-X., & Li, T. (2018). Bile acids regulate cysteine catabolism and glutathione regeneration to modulate hepatic sensitivity to oxidative injury. JCI Insight, 3(8), article number e99676. doi: 10.1172/jci.insight.99676.
  30. Williams, R.J., & Kirby, H. (1948). Paper chromatography using capillary ascent. Science, 107(2784), 481-483. doi: 10.1126/science.107.2784.481.
  31. Yamakado, M., et al. (2017). Plasma amino acid profile associated with fatty liver disease and co-occurrence of metabolic risk factors. Scientific Reports, 7, article number 14485. doi: 10.1038/s41598-017-14974-w.
  32. Yan, Y., Chen, Q., Dai, X., Xiang, Z., Long, Z., Wu, Y., Jiang, H., Zou, J., Wang, M., & Zhu, Z. (2024). Amino acid metabolomics and machine learning for assessment of post-hepatectomy liver regeneration. Frontiers in Pharmacology, 15, article number 1345099. doi: 10.3389/fphar.2024.1345099.
  33. Yao, X., Cheng, Z., Agathokleous, E., Wei, Y., Feng, X., Li, H., Zhang, T., Li, S., Dhawan, G., & Luo, X.-S. (2024). Tetracycline and sulfadiazine toxicity in human liver cells Huh-7. Environmental Pollution, 345, article number 123454. doi: 10.1016/j.envpol.2024.123454.